1996年参加新城电台全能DJ大赛胜出成为任新城电台DJ，进入娱乐圈。

1999年被经纪人周坤燃发掘涉足演艺圈。以部头约艺人签约TVB，由此开展了TVB演艺事业。在TVB演了几十部剧，其中代表作有《学警雄心》、《学警出更》、《学警狙击》、《律政新人王》、《凤凰四重奏》、《冲上云霄》等。

2007年因内地剧《最后的格格》为内地观众所认识。

2010年8月约满TVB，进入内地市场。

2011年，其担任男一号的古装大戏《美人心计》在内地播出，饰演刘恒。[6]

2013年，在与舒畅主演的电视剧《烽火佳人》饰演杜允唐[4]。同年在神话剧《封神英雄榜》中饰演姜子牙。

陈键锋属于慢热型的人，熟悉起来才发现他不像外界评价的那么沉默寡言，更像个大男孩一样顽皮可爱，完全没有演员的架子，谦虚有礼貌，还很健谈。考证达人，酷爱潜水。